Игра Duke Nukem: Total Meltdown является третий в серии игр Duke Nukem. Это первая трёхмерная игра в серии Дюк Нюкем. Первые две игры в серии были двумерными платформерами, об этих играх не все знаю, что они вообще были.
Дюк Нюкем — специальный агент правительства США. Он возвращается в Лос-Анджелес после событий игры Duke Nukem 2. По радио поступает сигнал бедствия: город штурмует агрессивная инопланетная раса, прибывшая с целью похищения женщин. Они используют их тел в качестве инкубаторов. Космический корабль Дюка сбивается ракетой, но ему удаётся катапультироваться и приземлиться на крышу дома. Дюку нечего не остаётся, кроме как в очередной раз спасти землю.